110 件の論文
薬物が生体でどのように働き、どのような影響を与えるのかを探求する薬理学と毒性学は、新しい治療法の開発や安全性の確保に不可欠な分野です。Gist.Science では、この領域で発表された最新の実験結果を、専門家だけでなく誰でも理解しやすい形で届けることを目指しています。
当サイトでは、bioRxiv から公開されるすべての関連予稿を自動的に収集し、専門的な技術的要点を網羅しつつ、平易な言葉で要約した解説を即座に提供します。これにより、複雑な研究データも直感的に把握できるようになり、科学の最前線へのアクセスが格段に身近になります。
以下に、このカテゴリに分類された最新の予稿リストと、それらに対応する要約をご紹介します。
本論文は、分割回帰をタイムキルアッセイのデータに適用することで、濃度－効果関係を効率的に導出し、コリスチンによる緑膿菌（*Pseudomonas aeruginosa*）への効果の実証を通じて、抗生物質の堅牢な半メカニスティック薬力学モデルの開発を合理化する3段階のワークフローを提案するものである。
本論文は、ハザード構造と修復キネティクスの2x2分類を提案することにより、GUTSモデリングにおける確率的死滅対個体耐性のジレンマを解決し、時間的に変化する曝露下での生存予測において、飽和型の修復を伴うピーク型ハザードモデルが優れたデフォルトであることを実証的な証拠を通じて示している。
本論文は、局所的な誘電効果を取り入れることで、ディープポケットを有する癌遺伝子標的薬の動力学におけるパラメータの識別可能性を回復させる、物理制約付きの「Cluchagues-Marcusフレームワーク」を導入し、合成データおよび実世界のデータを通じて、解離定数（）を固定することが非識別性を解消すると同時に、KRAS G12CおよびSTAT3標的における水排除に伴う顕著な速度加速を予測できることを実証するものである。
本研究は、熱帯熱マラリア原虫（*Plasmodium falciparum*）のSUB1を標的とした、非ペプチド性かつ脱ペプチド化されたボロン酸阻害剤の合理的設計と合成について報告するものであり、これらは特定の構造修飾を通じて低ナノモル単位の酵素活性を実現したが、細胞透過性および赤血球期における抗マラリア活性を向上させるためにはさらなる最適化を必要とする。
本研究は、プロテオリシス標的キメラであるKTX-184を用いた長いPDE4Dアイソフォームの標的分解が、ラットおよびヒトの両心筋細胞において、収縮機能を維持しつつ区画化されたcAMPシグナル伝達を増強することにより、病的な心肥大を軽減することを実証している。
本論文は、創薬の初期段階において催奇形性を正確に特定するために4つの胚葉モデルを活用した、高スループットかつ自動化されたヒト人工多能性幹細胞（hiPSC）プラットフォームを提示するものであり、従来の動物実験に代わる拡張可能で効率的な選択肢を提供するものである。
本研究は、脂肪酸合成酵素のケト還元酵素ドメインが阻害された際に哺乳類細胞によって生成されるCn-アルキルピロンが、孤児受容体GPR84を活性化して炎症促進シグナル伝達を駆動する強力な内因性アゴニストであることを特定している。
本研究は、プラナリアが有機リン化合物誘発性の神経毒性に対する抗けいれん薬のスクリーニングにおけるハイスループットなモデルとして機能し得る一方で、これら薬剤の有効性は、特定の誘発剤やプラナリアの種によって大きく異なることを示しており、基礎となる分子メカニズムをさらに定義する必要性を浮き彫りにしている。
本研究は、ニコチンを含まない電子タバコのエアロゾルへの曝露が、マウスにおいて、特に雌において、自発的な有酸素運動を著しく減少させることを示しており、若年層や活動的な利用者に関連する、見過ごされてきたベイピングによるフィットネスへのコストを明らかにしている。
本研究は、腎臓におけるGdf15の誘導が、リチウム誘発性の集合管ストレスと、それに伴う多尿および微小嚢胞性リモデリングの発現との間の決定的なメカニズム的連関であることを特定しており、マウスにおけるGdf15の欠損が、機能的な水保持不全と構造的な腎損傷の両方を軽減することを実証している。